รวมตัวเหล่าอาชญากรระดับออลสตาร์ของโลกที่จะมาเผชิญหน้าปะทะกันเพื่อหวังสังหารอย่างเอาตาย และชิงสมบัติสำคัญมูลค่ามหาศาลภายในโรงพยาบาลลับสุดไฮเทค อยู่เบื้องหลังโรงแรมกลางนครลอสแอนเจลลิสในปี 2028 โดยภายใน “Hotel Artemis โรงแรมโคตรมหาโจร” จะมีพยาบาลสาวสุดสตรอง “จีน โธมัส” (โจดี้ ฟอสเตอร์) ผู้คอยดูแลรักษาอาการบาดเจ็บของแก๊งอาชญากรด้วยเครื่องมือแพทย์โคตรล้ำ อีกทั้งเธอยังคอยควบคุม “กฎเหล็ก 12 ข้อ” ที่ผู้ป่วยภายในโรงพยาบาลแห่งนี้ “ห้ามฝ่าฝืนเด็ดขาด” ไม่ว่ากรณีใดทั้งสิ้น