หลังจากนันทบุเรงขึ้นครองราชย์เดินหน้าทำศึก เพิ่มกองกำลังทหารบุกเข้าตีเมืองสยาม และจับเชลยมาเป็นทาส ให้มากกว่าเดิม ฝั่งเมืองสยามรวมตัวนักรบไทยใหญ่ อาทิ ชาวรามัญ และชาวละแวก แม้จำนวนทหารที่มีด้อยกว่า แต่ด้วยพระอัจฉริยภาพของ “สมเด็จพระนเรศวรมหาราช” วางแผนรับมือกับข้าศึกที่มีจำนวนมากกว่า ด้วยวิธีการรบแบบกองโจรตีโอบล้อมบุกยึดแคว้นกบฏแต่ละแคว้น ได้อย่างรัดกุมและรอบคอบ พร้อมกับได้พันธมิตรหน้าใหม่ที่เข้ามาร่วมรบอีกมากมาย แต่ก็ต้องรับมือกับหนอนบ่อนไส้ที่แฝงตัวเข้ามา ในขณะที่ฝั่งสยามรุกคืบหน้าการโจมตีเหนือกว่าหงสาหนึ่งก้าวเสมอ แต่ก็ยังไม่สามารถจบสงครามที่ยึดเยื้อมาเป็นเวลานานหลายสิบปีได้ เพราะพระเจ้าหงสาฯ ยังคงครอบครอง ตัวประกันสำคัญหนึ่งเดียวของฝั่งอโยธยานั่นก็คือ “พระพี่นางสุพรรณกัลยา”ความเสียสละที่ยิ่งใหญ่ของพระพี่นางฯ, ความรักระหว่างรบที่ต้องเลือกความถูกต้อง และชั้นเชิงการต่อสู้ที่ต้องรับมือกับศัตรูที่มารุกรานครั้งใหญ่ บทสรุปจะลงเอยอย่างไร ติดตามได้ใน “ตำนานสมเด็จพระนเรศวรมหาราชเดอะซีรี่ส์ ภาคศึกล้างแผ่นดิน”